ПСОРИАЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ: ЧТО НОВОГО?

 

27 октября 2021

Биологические препараты – это лекарственные средства, содержащие белки, полученные с помощью рекомбинантных ДНК и гибридомных технологий. Согласно исследованию Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, Doney L, Dressler C, Hua C, Hughes C, Naldi L, Afach S, LeCleach L, ряд биологических лекарств являются наиболее эффективными лекарствами системного действия для улучшения индекса распространенности и степени тяжести псориаза (PASI) на 90% [2]. А также не было выявлено серьезных побочных эффектов после. Также немаловажно отметить и то , что  псориаз развивается в основном из-загиперактивной иммунной системы, которая поражает различные органы и системы, для лечения среднетяжелых и тяжелых форм псориаза применяют системную терапию, состоящую из двух видов: системные иммуносупрессоры, направленные на подавление иммунной системы в целом и генно-инженерные биологические препараты, блокирующие отдельные активные элементы иммунитета.

Основное отличие биологической терапии от системных иммуносупрессоров в том, что биологическая терапия действует прицельно и узконаправленно на определенное звено воспаления, важное в развитии псориаза. Тогда как системные иммуносупрессоры разрушают иммунные клетки неразборчиво. Биологические препараты состоят из антител — специальных белков, функцией которых является выявление и удаление из организма чужеродных антигенов. Эти белки синтезируются в лаборатории, а не собственной иммунной системой человека. Первые антитела, синтезированные в лабораторных условиях, полностью состояли из белков мыши. Со временем, исследователи научились заменять некоторые части белков мышиных антител на белковые компоненты человека. Отличительной чертой биологической терапии является безопасность по отношению к здоровым клеткам организма. К тому же эта терапия обеспечивает самое быстрое и эффективное разрушение патологических агентов.

Показанием к лечению генно-инженерными биологическими препаратами (ГИБП) является : лица, с среднетяжелым и тяжелым течением псориаза и атопического дерматита; лица,у которых нет эффекта от наружной терапии/системной терапии/фототерапии; лица, которым не удается достичь длительной ремиссии заболевания; лица, которым не удается контролировать течение заболевания; лица, со значительным поражением кожи, а также с сильным кожным зудом; лица, с псориатической эритродермией, псориатическим артритом, экссудативным и пустулезным псориазом; лица, с «проблемными» локализациями, существенно снижающими качество жизни: открытые участки кожи (особенно кожа лица), кожа волосистой части головы (особенно зона края роста волос), кожа складок и интимной области, псориаз ладоней и/или подошв, псориаз ногтей.

Терапия биологическими препаратами не подходит пациентам с непереносимостью компонентов препарата; острыми инфекционными заболеваниями, в том числе туберкулезом; онкологическими заболеваниями.

Эволюция биологической терапии идет по пути повышения эффективности и безопасности лекарственных средств, а также удобства их использования пациентом. К таким препаратам относится устекинумаб, представляющий собой человеческие моноклональные антитела, блокирующие биологическую активность интерлейкинов (ИЛ) 12 и 23. Профессор Luis PUIG (HospitaldelaSantaCreu i SantPau, Барселона, Испания) обратил внимание аудитории на последние данные международных клинических исследований эффективности и безопасности устекинумаба при псориазе и псориатическом артрите [3]. Важным преимуществом биологического препарата, по мнению профессора, является продолжительность терапевтического эффекта. В рамках международного проспективного исследования PSOLAR изучались профиль безопасности и длительность применения (устойчивость) терапии у больных псориазом и псориатическим артритом. Устекинумаб отличался наибольшей устойчивостью терапии по сравнению с инфликсимабом (р = 0,0014), адалимумабом (р < 0,0001) и этанерцептом (р < 0,0001). Так, пациенты, получавшие этанерцепт, в пять раз чаще прекращали лечение, чем принимавшие устекинумаб. Как сообщается, в Испании применяеменяетсяустекинумаб как в качестве препарата первой линии (чаще у пациентов с массой тела не выше 90 кг), так и у пациентов, которые ранее получали лечение блокаторами фактора некроза опухоли альфа. Далее профессор L. Puig проанализировал профиль безопасности препарата устекинумаб. Он отметил, что в регистре PSOLAR оценивалась частота развития сердечно-сосудистых рисков, инфекционных осложнений и онкологических заболеваний на фоне применения биологических и небиологических препаратов. Частота сердечно-сосудистых событий в среднем для всех препаратов составила 0,33 случая на 100 пациенто-лет. Среди факторов, повышающих указанный риск, названы мужской пол, пожилой возраст, курение. Применение биологических препаратов может повысить риск развития тяжелых инфекций. Данные исследования показали, что наибольшая частота инфекций отмечалась при применении инфликсимаба (2,49) и адалимумаба (1,97), а наименьшая – при приеме устекинумаба (0,83 случая на 100 пациенто-лет) (рис. 2). Предикторами развития тяжелых инфекций считаются пожилой возраст, диабет, наличие других инфекционных заболеваний в анамнезе, курение.

По данным доцента кафедры дерматовенерологии с клиникой Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова (ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова), руководителя Центра терапии генно-инженерными биологическими препаратами, к.м.н. Марианны Михайловны ХОБЕЙШ, у пациентов с тяжелым псориазом и псориатическим артритом риск смерти выше на 50%, при этом в половине случаев она обусловлена сердечно-сосудистыми нарушениям [3].Обычно больным среднетяжелым и тяжелым псориазом, псориатическим артритом назначают базисные противовоспалительные препараты – метотрексат, циклоспорин А, синтетические ретиноиды, сульфасалазин, системную фотохимиотерапию. При различной эффективности эти иммуносупрессивные средства и методы не лишены побочных эффектов, в частности повышение атерогенного риска и индуцирование гипертензии. Как следствие, имеются ограничения в применении. Именно поэтому при назначении терапии следует учитывать не только степень тяжести псориаза, псориатического артрита, но и коморбидный фон.

Доказано, что патогенетическая терапия псориаза ипсориатического артрита генно-инженерными биологическими препаратами снижает риск развития коморбидных заболеваний, в частности метаболического синдрома10, инсулинорезистентности, сахарного диабета типа 2. Для адекватного контроля псориаза необходимо блокировать активность ФНО-альфа – провоспалительного цитокина или биологическую активность ИЛ-12, -23 и -17, которые играют ключевую роль в патогенезе псориаза. По словам М.М. Хобейш, ингибиторы отдельных ИЛ отличаются высокоспецифичным, более избирательным характером воздействия на иммунопатогенетический каскад. В настоящее время врачи-дерматологи имеют в распоряжении только один представитель ингибиторов ИЛ – устекинумаб (ингибитор ИЛ-12/23). Препарат входит в список жизненно необходимых и важнейших

Говоря об экономическом вопросе, сообщается что устекинумаб (Стелара®) обладает наименьшим показателем эффективности затрат в расчёте на одного пациента с достигнутым эффектом при оценке по всем индексам PASI. Таким образом, устекинумаб (Стелара®) является наиболее рациональным биологическим препаратом для лечения среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза с клинико-экономической точки зрения. Использование устекинумаба для лечения среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза позволяет сэкономить за год, в расчёте на одного пациента, 2 824 руб. , 16 427 тенге (0,2%) по сравнению с адалимумабом и 444 315 руб., 2 584 837,23 тенге  (27,3%) по сравнению с инфликсимабом [4].

Российские  дерматологи также сообщают о высокой эффективности инфликсимаба при среднетяжелом и тяжелом псориазе в дозе 5 мг/кг по стандартной методике. Так, А.А. Кубанову и соавт. удалось достичь PASI 90 у 78% пациентов уже на 14-й неделе терапии. При этом авторы отметили в целом хорошую переносимость препарата. Влияние инфликсимаба на ПсА было продемонстрировано в многонациональном рандомизированном двойном слепом исследовании IMPACT, куда вошли 104 пациента, ранее принимавшие минимум один болезнь-модифицирующий препарат. Первая группа участников получала инфликсимаб по стандартной схеме, вторая — плацебо. К 16-й неделе ACR20 был достигнут у 65% в исследуемой группе и у 10% в группе контроля. Канадские ученые опубликовали данные об эффективности инфликсимаба в лечении ладонно-подошвенного псориаза. Из 24 пациентов на 14-й неделе m-PPPASI 75 и m-PPPASI 50 были достигнуты у 33,3 и 66,7% соответственно. В среднем площадь поражения уменьшилась на 50,3% по сравнению с 14,3% в группе плацебо [5].  Как сообщается, эффективность устекинумаба в лечении псориаза была изучена в двух крупных РПКИ PHOENIX-1 (n = 766) и PHOENIX-2 (n = 1230), где устекинумаб назначался при среднетяжелом и тяжелом псориазе в дозе 45 мг или 90 мг каждые 3 месяца после индукционной дозы на 0-й и 4-й неделях. Благодаря своему механизму действия лечение устекинумабом позволяет добиться улучшения не только клинической картины тяжелого псориаза, но и активного псориатического артрита. В работе Gottlieb и соавт. препарат продемонстрировал достижение ACR20 на 12-й неделе терапии у 42% пациентов, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 14% [5].

 

Таким образом, с изобретением генно-инженерных биологических препаратов и малых молекул, бесспорно, началась новая эпоха в лечении среднетяжелого и тяжелого псориаза: стало возможным более безопасно добиваться полного очищения кожных покровов от высыпаний с сохранением длительной ремиссии. Вместе с тем ввиду неясной этиологии псориаза все еще не существует универсального средства, которое бы позволило излечить каждого больного, что обусловливает непрекращающееся проведение учеными всего мира многочисленных клинических испытаний в поиске новых, еще более эффективных и безопасных препаратов. 

Литература

  1. "Псориаз как системная патология", - А.Л. Бакулев, Ю.В.Шагова,И.В.Козлова
  2. "Системные (пероральные или инъекционные) лекарства для лечения псориаза", - Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, Doney L, Dressler C, Hua C, Hughes C, Naldi L, Afach S, LeCleach L, 9 января 2020
  3. "Биологическая терапия псориаза и псориатического артрита. XV Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов. Сателлитный симпозиум компании «Янссен»",(Москва, 25 июня 2015 г.)
  4. "Клинико-экономический анализ применения биологических препаратов для лечения среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза"А. А. Кубанов, С. К. Зырянов, Д. Ю. Белоусов, Качественная клиническая практика, № 3 (2015)
  5. "Системная терапия псориаза: от метотрексата до генно-инженерных биологических препаратов", Олисова О.Ю.1, Анпилогова Е.М.1. Вестник дерматологии и венерологии. Том 96, № 3 (2020)

 

ИскаковаА.Т., врач-дерматовенеролог,

Джуманова А.Е., врач - дерматовенеролог

 

Отдел последипломного образования КНЦДИЗ МЗ РК



Все новости » новости »