ПСОРИАЗ ЖӘНЕ БИОЛОГИЯЛЫҚ ТЕРАПИЯ: НЕ ЖАҢАЛЫҚ?

 

Қазан 27, 2021

Биологиялық препараттар-бұл рекомбинантты ДНҚ және гибридомдық технологиялар арқылы алынған ақуыздары бар дәрілер. Sbidian e, Chaimani A, Garcia-Doval I, Doney L, Dressler C, Hua C, Hughes C, Naldi L, Afach s, LeCleach L зерттеулерінесәйкес, бірқатарбиологиялықпрепараттарпсориаздыңтаралуиндексі мен ауырлықдәрежесін (PASI) 90%-ғажеңілдетуүшінжүйелікәсер етудіңеңтиімдідәрілеріболыптабылады [2]. Сондай-ақ, кейіннен олардыңелеуліжанамаәсерлеранықталғанжоқ. Псориаз негізіненәртүрліоргандар мен жүйелергеәсерететінгиперактивтіиммундықжүйеніңарқасындадамитынынатапөткенжөн, псориаздыңорташажәнеауыртүрлерінемдеуүшінекітүрдентұратынжүйелік терапия қолданылады: иммундықжүйенітолығыменбасуғабағытталғанжүйелікиммуносупрессорларжәнежекебелсендіиммундықэлементтердіблоктайтынгендік-инженерлікбиологиялықпрепараттар.

Биологиялық терапияныңжүйелікиммуносупрессорлардыңбастыайырмашылығы-биологиялық терапия псориаздыңдамуындамаңыздықабынудыңбелгілібірбуынынамақсаттыжәне тар бағыттаәрекететеді. Жүйелікиммуносупрессорлариммундықжасушалардыбей-берекетсізбұзады. Биологиялықпрепараттарантиденелердентұрады– оның қызметі бөгдеантигендердіанықтаужәнеденеденшығаруболыптабылатынарнайыақуыздар. Бұлақуыздарадамныңиммундықжүйесіндеемес, зертханадатүзіледі. Зертханалықжағдайдатүзілгеналғашқыантиденелертолығыментышқанныңақуыздарынантұрды. Уақытөтекелезерттеушілертышқанантиденелерініңақуыздарыныңкейбірбөліктерінадамныңақуызкомпоненттеріменалмастырудыүйренді. Биологиялықтерапияныңерекшелігі-дененіңсаужасушаларынақатыстықауіпсіздік. Соныменқатар, бұл терапия патологиялықагенттердің тез жәнетиімдіжойылуынқамтамасызетеді.

Гендік-инженерлікбиологиялықпрепараттармен (ГИБП) емдеугекөрсетілім: псориаздыңжәнеатопиялықдерматиттіңорташаауыржәнеауырағымы бар адамдар; сыртқытерапиядан/жүйеліктерапиядан/фототерапияданәсеріжоқадамдар; аурудыңұзақремиссиясынақолжеткізеалмайтынадамдар; аурудыңбарысынбақылайалмайтынадамдар; терініңелеулізақымдануы бар, сондай-ақтерініңқаттықышуы бар адамдар; псориатикалықэритродермиясы,псориатикалықартриті, экссудативтіжәнепустулезді псориаз; өмірсүрусапасынедәуіртөмендететін«проблемалық»локализациясы бар адамдар: терініңашықжерлері (әсіресе бет терісі), бас терісініңтерісі (әсіресешашөсуаймағыныңаймағы), қатпарлар мен интимдікаймақтыңтерісі, алақанжәне/немесетабан псориазы, тырнақ псориазы.

Биологиялықпрепараттарменемдеу препарат компоненттерінетөзбеушілігі бар пациенттергежарамайды; өткіринфекциялықаурулар, оныңішінде туберкулез; онкологиялықаурулар.

Биологиялықтерапияныңэволюциясыдәрі-дәрмектердіңтиімділігі мен қауіпсіздігін, сондай-ақпациенттіңолардықолданудыңыңғайлылығынарттыружолыменжүреді. Мұндайпрепараттарғаинтерлейкиндердің (ИЛ) 12 және 23 биологиялықбелсенділігінбөгейтінадамныңмоноклоналдыантиденелеріболыптабылатынустекинумабжатады. Профессор Luis PUIG (HospitaldelaSantaCreu i SantPau, Барселона, Испания) аудиторияныңназарынпсориаз жәнепсориатикалық артрит кезіндегіустекинумабтыңтиімділігі мен қауіпсіздігітуралыхалықаралықклиникалықзерттеулердіңсоңғымәліметтерінеаударды [3]. Биологиялықпрепараттыңмаңыздыартықшылығы, профессордыңпікірінше, терапиялықәсердіңұзақтығы. PSOLAR халықаралықпроспективтізерттеуіаясында псориаз жәнепсориатикалықартритпенауыратыннауқастардатерапияныңқауіпсіздікпрофилі мен қолдануұзақтығы (тұрақтылығы) зерттелді. Устекинумабинфликсимабпен (р = 0,0014), адалимумабпен (р < 0,0001) жәнеэтанерцептпен (р < 0,0001) салыстырғандатерапияныңеңжоғарытұрақтылығыменерекшеленді. Осылайша, этанерцепталғанпациенттерустекинумабқабылдағандарғақарағандаемдеуді бес есежиітоқтатқан. Испаниядаустекинумаббіріншіқатардағы препарат ретінде де (көбінеседенесалмағы 90 кг-нанаспайтынпациенттерде), сондай-ақбұрын Альфа ісігі некроз факторыныңблокаторларымен ем алғанпациенттердеқолданылады. Әріқарай профессор L. Puigустекинумабпрепаратыныңқауіпсіздікпрофилінталдады. Ол PSOLAR регистріндебиологиялықжәнебиологиялықемеспрепараттардықолдануаясындажүрек-қантамырларытәуекелдерінің, инфекциялықасқынулар мен онкологиялықаурулардың даму жиілігібағаланғанынатапөтті. Жүрек-қантамырларыоқиғаларыныңжиілігібарлықпрепараттарүшінорташаесеппен 100 пациент-жылға 0,33 жағдайдықұрады. Бұлқауіптіарттыратынфакторлардыңқатарынаерлердіңжынысы, жасы, темекішегужатады. Биологиялықпрепараттардықолдануауыринфекцияларқаупінарттыруымүмкін. Осы зерттеулеринфекциялардыңеңжоғарыжиілігіИнфликсимаб (2,49) жәнеАдалимумаб (1,97) қолданғанда, ал еңтөменгісіустекинумаб (100 пациент –жылға 0,83 жағдай) қабылдағандабайқалғанынкөрсетті (сурет. 2). Ауыринфекциялардыңдамуынатүрткі болатындар-егдежас, қантдиабеті, басқажұқпалыаурулардыңтарихы, темекішегу.

Академик И.П. Павлов (ПСПбГМУ) атындағыБірінші Санкт-Петербург мемлекеттік медицина университетініңклиникасы бардерматовенерологиякафедрасыныңдоценті,Гендік-инженерлікбиологиялықпрепараттарментерапия орталығыныңбасшысы, м.ғ.к. Марианна Михайловна ХОБЕЙШ мәліметтері бойынша, ауыр псориаз жәнепсориатикалықартриті бар емделушілердеөлімқаупі 50%-ғажоғары, бұлреттежағдайлардыңжартысындаолжүрек-қантамырларыбұзылыстарынабайланысты [3].Әдетте орташа және ауыр псориаз, псориатикалық артритпен ауыратын науқастарға негізгі қабынуға қарсы препараттар тағайындалады – метотрексат, циклоспорин А, синтетикалық ретиноидтар, сульфасалазин, жүйелік фотохимотерапия. Әр түрлі тиімділікпен бұл иммуносупрессивті агенттер мен әдістер жанама әсерлерсіз болмайды, атап айтқанда атерогенді қауіптің жоғарылауы және гипертензияның индукциясы. Соның салдарынан қолдануда шектеулер бар. Сондықтан терапияны тағайындау кезінде псориаздың, псориатикалық артриттің ауырлық дәрежесін ғана емес, сонымен қатар коморбидті фонды да ескеру қажет.

Псориаз бен псориатикалық артриттің гендік-инженерлік биологиялық препараттармен патогенетикалық терапиясы коморбидті аурулардың, атап айтқанда метаболикалық синдромның, инсулинге төзімділіктің, 2 типті қант диабетінің даму қаупін төмендететіні дәлелденді. Псориазды барабар бақылау үшін псориаз патогенезінде маңызды рөл атқаратын ФНО-альфа – ұзақ қабындыратын цитокиннің белсенділігін немесе ИЛ-12, -23 және -17 биологиялық белсенділігін тежеу қажет. М.М. Хобейшайтуынша, жеке ИЛ ингибиторлары иммунопатогенетикалық каскадқа әсер етудің ерекше, таңдамалы сипатымен ерекшеленеді. Қазіргі уақытта дерматологтардың қолында ИЛ ингибиторларының бір ғана өкілі бар-устекинумаб (ил-12/23 ингибиторы). Препарат өмірлік және маңызды тізімге кіреді.

Экономикалық мәселе туралы айтатын болсақ, устекинумаб (Стелара®) барлық PASI индекстері бойынша бағалау кезінде қол жеткізілген әсері бар бір пациентке шаққандағы шығындар тиімділігінің ең төменгі көрсеткішіне ие екендігі айтылады. Осылайша, устекинумаб (Стелара®) клиникалық-экономикалық тұрғыдан псориаздың орташа ауыр және ауыр түрлерін емдеуге арналған ең ұтымды биологиялық препарат болып табылады. Псориаздың орташа ауыр және ауыр түрлерін емдеу үшін устекинумабты қолдану бір пациентке жылына Адалимумабпен салыстырғанда 2 824 рубль,16 427 теңге (0,2%), үнемдеуге мүмкіндік береді және инфликсимабпен салыстырғанда 444 315 рубль, 2 584 837,23 теңге (27,3%) [4].

Ресейлік дерматологтар стандартты әдіс бойынша 5 мг/кг дозада орташа ауыр және ауыр псориаз кезінде инфликсимабтың жоғары тиімділігі туралы хабарлайды. Осылайша, А.А. Кубановқа және серіктес авторына терапияның 14-ші аптасында пациенттердің 78%-ында PASI 90-ға қол жеткізілді. Сонымен қатар, авторлар препараттың жақсы төзімділігін атап өтті. Инфликсимабтың ПсА әсері бұрын кемінде бір ауруды-модификациялайтын препаратты қабылдаған 104 пациенттен тұратын көп ұлтты рандомизацияланған қос көмескіIMPACT зерттеуінде көрсетілді. Қатысушылардың бірінші тобы стандартты сызба бойынша инфликсимаб қабылдады, екіншісі-плацебо. 16-шы аптадаACR20зерттелетінтопта 65% жәнебақылаутобында 10% қол жеткізілді. Канадалықғалымдаринфликсимабтыңалақан-табандықпсориаздыемдеудегітиімділігітуралымәліметтердіжариялады. 14-ші аптадағы 24 пациенттіңішінен m-PPPASI 75 және m-PPPASI 50 сәйкесінше 33,3 және 66,7% - да қолжеткізілді. Орташаалғанда, плацебо тобындағы 14,3% - бен салыстырғандазақымдануаймағы 50,3% - ғаазайды [5].  Устекинумабтыңпсориаздыемдеудегітиімділігіекіүлкен PHOENIX-1 (n = 766) және PHOENIX-2 (n = 1230) РПК-де зерттелген, ондаустекинумаб 0-ші және 4-ші апталардағыиндукциялықдозаданкейінәр 3 ай сайын 45 мг немесе 90 мг дозадаорташаауыржәнеауыр псориаз кезіндетағайындалған. Әсеретумеханизмініңарқасындаустекинумабпенемдеуауырпсориаздыңклиникалықкөрінісінғанаемес, соныменқатарбелсендіпсориатикалықартриттіжақсартуғамүмкіндікбереді. Gottliebжәнесеріктес авторларының еңбектеріндепрепарат терапияның 12-ші аптасындапациенттердің 42% - ында ACR20 жетістігінкөрсетті, ал плацебо тобындабұлкөрсеткіш 14% құрады [5].

 

Осылайша, гендік-инженерлікбиологиялықпрепараттар мен шағынмолекулалардыңөнертабысыменорташаауыржәнеауырпсориаздыемдеудежаңадәуірбасталды: ұзақремиссиянысақтайотырып, терінібөртпелердентолықтазартуғақауіпсізқолжеткізумүмкінболды. Алайда, псориаздыңэтиологиясытүсініксізболғандықтан, әрнауқастыемдеугемүмкіндікберетінәмбебапқұраләліжоқ, бұлбүкіләлемдегіғалымдардыңжаңа, одан да тиімдіжәнеқауіпсізпрепараттардыіздеудекөптегенклиникалықзерттеулердіүздіксізжүргізуінеәкеледі. 

Әдебиеттер

  1. "Псориаз как системная патология", - А.Л. Бакулев, Ю.В.Шагова,И.В.Козлова
  2. "Системные (пероральные или инъекционные) лекарства для лечения псориаза", - Sbidian E, Chaimani A, Garcia-Doval I, Doney L, Dressler C, Hua C, Hughes C, Naldi L, Afach S, LeCleach L, 9 января 2020
  3. "Биологическая терапия псориаза и псориатического артрита. XV Всероссийский съезд дерматовенерологов и косметологов. Сателлитный симпозиум компании «Янссен»",(Москва, 25 июня 2015 г.)
  4. "Клинико-экономический анализ применения биологических препаратов для лечения среднетяжёлых и тяжёлых форм псориаза"А. А. Кубанов, С. К. Зырянов, Д. Ю. Белоусов, Качественная клиническая практика, № 3 (2015)
  5. "Системная терапия псориаза: от метотрексата до генно-инженерных биологических препаратов", Олисова О.Ю.1, Анпилогова Е.М.1. Вестник дерматологии и венерологии. Том 96, № 3 (2020)

 

Искакова А.Т., врач – дерматовенеролог,

Джуманова А.Е., врач - дерматовенеролог




барлық жаңалықтар »