Люди-бабочки: что такое буллезный эпидермолиз и каковы современные подходы к терапии

3 ноября 2023

Впервые термин «орфанные» применительно к заболеваниям и лекарственным средствам (от англ. orphan — сиротские) использовали в США в 1983 г. в законодательном акте «Акт об орфанных препаратах» (Orphan Drug Act), выделив около 1600 известных на тот момент заболеваний и синдромов и около 300 лекарственных средств, отнесенных к категории редких. Одним из этих редких заболеваний является – буллезный эпидермолиз.

Буллёзный эпидермолиз — это болезнь, связанная с мутациями в разных генах. Степень тяжести и разнообразие клинических проявлений зависит от того, какой именно ген поражён, и охватывает группу клинически и генетически гетерогенных заболеваний, классифицируемых по четырем основным типам: простой БЭ (ПБЭ), пограничный БЭ (ПогрПБЭ), дистрофический БЭ (ДБЭ) и синдром БЭ Киндлер.

До 1886 года врождённый буллёзный эпидермолиз называли наследственной пузырчаткой. Впервые клиническую картину этой болезни описал британский доктор Дж. Хатчинсон в 1875 году.

Долгие годы частота встречаемости врождённого буллёзного эпидермолиза была неизвестна, но после создания Национального регистра ВБЭ в США в 1986 году исследователи начали собирать и систематизировать данные о распространённости этой наследственной патологии. Формы с легким течением встречаются с частотой 1:50 000 новорожденных, более тяжелые – с частотой 1:500 000 ежегодно. Оценивается, что популяционная частота врожденного буллезного эпидермолиза в России составляет 1:50000–1:300000, а прогнозируемое ежегодное количество больных ВБЭ – 14–34 случаев на 1,7 млн. новорожденных. В республике Узбекистан в 2021 году было зарегистрировано 287 больных буллезным эпидермолизом. В Казахстане на начало 2023 года зарегистрировано 112 пациентов с разными формами этого заболевания.

Развитие врожденного буллезного эпидермолиза (ВБЭ) обусловлено преимущественно мутациями генов, кодирующих структурные белки кожи, которые обеспечивают связь между эпидермисом и дермой.

Диагноз ВБЭ в Республике Казахстан преимущественно основан на фенотипических данных. При наличии типичных проявлений верификация типа и подтипа ВБЭ – несложная задача. Однако атипичные проявления, отсутствие заболевания в семье и период новорожденности затрудняют идентификацию заболевания. В этих случаях динамическое наблюдение позволяет выявлять дополнительные клинические признаки ВБЭ, а проведение лабораторно-инструментальных методов исследования – установить тип и подтип ВБЭ. С этой целью используют ДНК-диагностику, иммунофлюоресцентное антигенное картирование и электронную микроскопию.

Основным клиническим признаком любой формы буллёзного эпидермолиза является появление пузырей при незначительной механической травме, например порезе, натирании одеждой, ссадине, расчёсе и т. д. Если повредить эти пузыри, образуется открытая рана, в которую может проникнуть инфекция.

К другим клиническим признакам относят огрубение и ороговение поверхности ладоней и подошв, а также нарушение пигментации кожи: на ней могут появиться как яркие пятна, так и участки с потерей пигмента (депигментация). Эти нарушения возникают на месте лопнувших пузырей.

Люди, которые родились с этим диагнозом, называют «бабочками» из-за ранимости кожи, как крыло бабочки. Название буллезный эпидермолиз (БЭ) — произошло от латинского слова bulla («пузырь»). Так как от небольшого трения у пациента появляются пузыри, превращающиеся в раны. Проблемы кожи не ограничиваются с ранами на коже, но и при этом заболевании страдают желудочно-кишечный тракт, почки, сердце, органы зрения, опорно-двигательный аппарат. Частое осложнение — плоскоклеточный рак кожи. По этому нужен к пациентам мультидисциплинарный подход, т.е. наблюдение у различных специалистов, таких как педиатр, стоматолог, хирург, травматолог, гематолог, гастроэнтеролог и т.д.

В большинстве случаев первые признаки врожденного буллезного эпидермолиза заболевания появляются уже с рождения, и такие пациенты требуют особого подхода к обследованию, лечению, уходу и социальной адаптации к окружающей среде.

Для среднетяжелого и тяжелого течения характерно наличие множественных осложнений и сопутствующих заболеваний, приводящих к нарушению жизнедеятельности и ухудшению качества жизни пациента. Отсутствие междисциплинарного подхода к комплексному обследованию при ВБЭ врачами специалистами смежных профессий и своевременного лечения кожных и внекожных поражений ВБЭ приводит к инвалидизации пациента.

На сегодняшний день ВБЭ в РК остается редким и неизлечимым заболеванием, а потребность в обеспечении специализированной медицинской помощью со стороны государства остается пожизненной.

Этиопатогенетического лечения врожденного буллезного эпидермолиза в настоящее время не существует. Все врачебные мероприятия являются паллиативными и в первую очередь направлены на предотвращение возникновения травм и как следствия их - пузырей посредством подбора оптимального ухода за кожей и пораженными поверхностями. Больной должен проходить все положенные по возрасту анализы, диспансерный осмотр и иммунизацию (прививки). Все пациенты находятся на диспансерном учете у дерматолога и педиатра, терапевта, им оформляется инвалидность и предоставляются связанные с инвалидностью льготы.

Лечение направлено также на устранение зуда, болевых ощущений, борьбу с инфекционными осложнениями заболевания, коррекцию патологии желудочно-кишечного тракта, зубов, костно-суставного аппарата. Пациенты с врожденным буллезным эпидермолизом нуждаются в активном динамическом наблюдении и лечении не только у врачей-дерматологов, но и у других специалистов, таких как хирурги, стоматологи, гастроэнтерологи, педиатры, онкологи, офтальмологи, гематологи, психологи.

Питание больных БЭ должно быть механически, термически и химически щадящим (протертое, полужидкое, негорячее), обогащенное основными макро- и микроэлементами, витаминами с высокой калорийностью в связи с нарушенным метоболизмом. При многочисленности пузырей и эрозивных поверхностей пациент нуждается в восполнении теряемой жидкости. Детям младшего возраста необходимы антирефлюксные смеси

Наружное лечение больных врожденным буллезным эпидермолизом должно быть комплексным и проводиться с учетом клинических проявлений заболевания. Первая помощь, в том числе и наложение атравматичного специализированного перевязочного материала должна проводиться до установления клинических форм ВБЭ. Обучение родителей правильному уходу за ребенком должно начаться в кратчайшие сроки. Следующие мероприятия должны быть предприняты для предотвращения образования новых пузырей. Повязки для пациентов с БЭ должны обеспечивать надлежащий уровень увлажнения кожи, так как необходимым критерием эпителизации раны является заживление во влажной среде, не прилипать и быть атравматичными, способствовать заживлению поверхности раны, снижать боль, повышать скорость эпителизации. Выбор перевязочного материала зависит от типа БЭ, локализации очага поражения, относительной потребности в механической защите, объема экссудата, наличия бактериальной колонизации или инфекции. Первичные, контактные повязки должны быть атравматическими, обеспечивающие неприлипания к ране, содержащие силикон, парафин, вазелин, липиды, крема, пчелиный воск. При обильном отделяемом применяются сорбирующие раневые повязки, состоящие из полиуретановой губки, полисахаридов, коллагеновой губки. А для лечения инфицированных эрозий применяют повязки с добавлением противомикробных средств. Для фиксации первичных повязок используются вторичные повязки, к которым относятся самофиксирующиеся, фиксирующие, трубчатые фиксирующие, эластичные трубчатые бинты или нательное белье.

БЭ является редким заболеванием, но открывает возможности для терапевтических разработок, направленных на заживление ран. В других подходах используются низкомолекулярные препараты для изменения микроокружения кожи и течения заболевания. Клеточная терапия и генно-инженерные разработки предлагают новые методы лечения ВБЭ.

Таким образом, за последние годы достигнут значительный прогресс в разработке методов терапии РДБЭ, включающий подходы, основанные и на применении аллогенных клеток (преимущество которых в простоте, быстром масштабировании производственного процесса, возможности неоднократного применения по необходимости, относительно невысокой стоимости), и на применении аутологичных клеток в комбинации с генной терапией на основе вирусов и программируемых синтетических нуклеаз. Преимущество последнего подхода — в персонализированной терапии и долгосрочном (возможно, по жизненном) клиническом эффекте, однако это терапия, которая требует очень высоких затрат. На сегодняшний день все имеющиеся стратегии находятся на разных стадиях изучения и требуют существенной доработки, прежде чем будут внедрены в клиническую практику. И возможно, имеет смысл развивать все стратегии, доказавшие безопасность и клиническую результативность, поскольку только наличие нескольких эффективных, доступных и малодоступных методов, а возможно и их сочетание, позволит своевременно оказывать помощь пациентам с таким тяжелым, изнуряющим заболеванием.

А. Таубаева,
врач - дерматовенеролог, заведующая клиники РГП на ПХВ «Казахский научный центр дерматологии и инфекционных заболеваний» МЗ РК

Все новости » новости »